《神探默多克》第五季在一片全然陌生的环境中拉开帷幕。侦探威廉·默多克（雅尼克·比森 饰）离开了多伦多，远赴育空地区，试图在渐入尾声的克朗代克淘金热中碰碰运气。因干涉调查而遭停职，又因秘密放走杀人犯企图弥补过失而踏上逃亡之路，加之奥格登医生另嫁他人令他心碎不已，默多克决意逃离过往的阴影，也将自己对侦探事业的满腔热情深埋心底。视线回到多伦多，新晋升的警察局长贾尔斯（奈杰尔·班尼特 饰）向托马斯·布雷肯里德警长（托马斯·克雷格 饰）明确放话，称自己将对警务工作密切关注。与此同时，默多克深爱的前助手茱莉亚·奥格登医生（海琳·乔伊 饰），如今正与代理侦探乔治·克拉布特里（乔尼·哈里斯 饰）以及她那性格刚毅的年轻门生艾米丽·格雷斯医生（乔治娜·瑞利 饰）并肩工作。在偏远的北方，默多克惊喜地发现自己初试牛刀的探矿生涯竟可能大获成功，这成了茱莉亚另嫁他人后抚慰他破碎心灵的一丝微小慰藉。然而，就在他试图重建生活之际，却不可避免地卷入了伊丽莎白·布莱恩特夫人（吉尔·哈尔普尼 饰）一案——这位旅店老板娘被指控犯有谋杀罪。随着作家杰克·伦敦（亚伦·阿什莫尔 饰）介入案件并给出独到见解，案情愈发扑朔迷离。默多克很快恍然大悟：尽管他原本奢望将那颗破碎的心和千疮百孔的职业生涯永远留在多伦多，但属于他的神探生涯，远远未到落幕之时。