东北沦陷，上海滩唇亡齿寒，人人自危。面对日益高涨的国共合作呼声，日本特高课使尽手段，暗中挑拨破坏。一箱突然现身的“红药”，给本已波谲云诡的局势蒙上了一层难解的迷雾，也彻底改变了众人命运的走向……军火在眼皮底下被炸，军统银行四元钱庄莫名亏空；上海滩大亨陆生的烟土在自家地盘被劫，得力助手胡子明被抛尸江中；军火案目击者李连长惨遭暗杀，他的死不仅使陆生的运货路线暴露，更令帮其运烟土的爱国画家杨公民无辜被捕。一连串的诡异事件让陆生和军统处长吴起皆感寝食难安。陆生损失惨重，而夹杂在烟土中的那一箱药，更让他染上了“通共”的嫌疑，与吴起之间的误会也随之加深。老辣的吴起深谙人尽其用之道。他派追随多年的龚胜去筹措军费，又钦点情报精英王一川担任特别行动小组组长，彻查杨公民一案。然而，王一川那难以掌控的爱国热情，却让吴起颇感棘手。王一川自踏入上海起，便陷入了与龚胜、杜凤、涂经纬等人的宿命纠葛。龚胜妒他受吴起重用，涂经纬恨他与杜凤亲近，而风情万种的杜凤，则令他深陷其中、无法自拔。在上海滩叱咤风云十几年的陆生，怎么也想不通是谁敢在太岁头上动土。更令他怒火中烧的是，他一心想要培养的大弟子涂经纬，竟被记者杜凤迷得神魂颠倒，甚至一味护着屡屡对他挑衅的王一川……各方势力在这座孤岛般的城市中相互倾轧，一场裹挟着信仰、欲望与杀戮的迷雾大戏，正缓缓拉开帷幕。