1925年，湖南醴陵。退休军阀、杨氏家族族长杨廷鹤（郑玉 饰）膝下有三个子女：长子杨立仁（黄志忠 饰）本是个教书先生，心思细腻，足智多谋；唯一的女儿杨立华（张恒 饰）自幼念书，个性独立有主见，是新女性的代表；小儿子杨立青（孙红雷 饰）虽生性顽劣叛逆，但为人勇敢正直。立仁与立青虽是亲兄弟，但关系并不融洽。立仁受革命思潮感染，准备暗中行刺在湖南巡视的北洋政府要员。立青偷拿立仁的枪支玩耍，不料意外走火，使得刺杀计划提前夭折。之后，兄妹三人先后前往广州，各自发展找寻前途。立华早已是广州国民政府的工作人员；立仁通过杨家世交楚材介绍成为黄埔军校的参谋教官，踏入国民党的政治核心圈；立青则凭借绘图技艺顺利考入黄埔军校学习。在此期间，立青结识了共产党籍黄埔政治教官瞿恩（孙淳 饰）一家。立青不仅将瞿恩视为人生导师，更对瞿恩的妹妹瞿霞（柯蓝 饰）萌生了爱意。随着国共两党的关系不断变化，三兄妹的命运迎来了突变。在瞿恩等共产党人的领导下，上海第三次工人武装起义艰难取得成功。不久“四一二”事变爆发，瞿恩、瞿霞等人遭到追捕。随军驻守上海的立青与瞿恩一齐秘密离开上海，并加入了中国共产党。此时，立仁已是国民党中统驻上海的情报长官，而他的对手恰恰是瞿恩、瞿霞和立青。立华结束莫斯科的学习回到上海后，作为国民党内的民主派人士继续为国民政府服务。立青与立仁之间经历了数次正面交锋，立华不愿看到自家兄弟同室操戈，通过条件交换，要求瞿恩让立青离开上海到中共的后方工作，瞿恩被迫答应了要求。瞿霞在执行任务时不慎被捕入狱，瞿恩接受党组织上新派来的助手林娥，继续开展地下工作。林娥出色的工作技能和特殊的身世吸引了立仁的注意。林娥巧妙地拒绝了立仁的爱慕表白，并和上级瞿恩秘密结成夫妻。由于叛徒出卖，地下情报网面临巨大危机，立青与立仁更是彻底反目成仇。在那动荡的年代，血浓于水的亲情、革命理想以及纯洁的爱情将何去何从？《人间正道是沧桑》获第28届中国电视剧“飞天奖”一等奖、第十五届亚洲电视大奖、第十六届上海电视节最佳电视连续剧金奖等多项大奖。