《美国谍梦第五季》承接第四季留下的生物武器阴影和钱宁夫妇秘密被逐步挖掘的余震，以近乎反高潮的方式展开，詹宁斯一家被安排接洽一批流亡美国的苏联移民，表面上执行常规情报搜集，实则卷入一项旨在动摇苏联国本的漫长渗透计划。本季围绕佩姬目睹伊丽莎白杀害两名男子后的信任危机展开，佩姬用去教堂的时间换来了与母亲的自卫训练课程，伊丽莎白教她如何用钥匙、钢笔和筷子杀人，佩姬学得很认真，可她每学一招，心里对母亲的恨就多一分，她和马修·比曼的关系也在这一季迎来转折，马修发现佩姬一家都在撒谎，佩姬无法解释，两人陷入痛苦的拉扯。菲利普在这一季接到中心的新任务，他们要去把一个叫迪克娅的女人找到，迪克娅在美国的牛顿市化名为娜塔莉，菲利普找到她后发现她只是一个想过普通生活的普通人，可中心要求他们说服娜塔莉回国，娜塔莉拒绝，菲利普和伊丽莎白不得不采取更极端的手段。本季还通过奥列格的视角展现了苏联权贵阶层的社会图景，奥列格回到莫斯科后和同事鲁斯兰开始盯梢一个女嫌疑人，这个女嫌疑人贪污了大量卢布，可调查越深入，奥列格越发现苏联体制内部的腐败远比他想象的严重，他的上级不仅不阻止，反而警告他不要查得太深，因为女嫌疑人背后站着的是克格勃第一总局的高层。奥列格父亲的旧部帮他暂时压下了通敌叛国的调查，可奥列格自己清楚，他离被清算只有一步之遥。伊丽莎白在本季开始单独执行主要间谍任务，菲利普更多时间留给旅行社和佩姬，两人的关系出现了一种微妙的错位，伊丽莎白在外面杀人，菲利普在家里做饭，佩姬夹在中间越来越冷。季终，菲利普得到金米父亲即将升任CIA苏联分部主管的情报，这本该是决定他们是否回国的关键因素，可这条线索最终被处理得异常平淡，菲利普和伊丽莎白为是否回国纠结了整整一季，最后决定留下。主角名称包括伊丽莎白·詹宁斯、菲利普·詹宁斯、佩姬·詹宁斯、亨利·詹宁斯、斯坦·比曼、奥列格·布罗夫、鲁斯兰、克劳迪娅、加布里尔、马修·比曼、迪克娅·娜塔莉和塔季扬娜·沃尔科娃。整部《美国谍梦第五季》没有前几季那么激烈的枪战和追杀，它更像一场漫长的心理消耗，佩姬和马修的爱情在秘密面前碎成渣，奥列格在莫斯科一步步接近苏联体制最黑暗的真相，而伊丽莎白和菲利普的婚姻在并肩作战中变得越来越像战友而非夫妻，《美国谍梦第五季》最出色的地方是它把冷战间谍剧拍成了一部关于疲惫的剧，所有人都累了，可谁都不敢先停下来。