《神探谷梁》从谷梁在江南小县城的早市上被一笼包子砸中开始，他本来只是县衙里最不起眼的捕快，平时查查偷鸡摸狗，帮沈眉看药铺，听赵骁吹牛，跟唐医拌嘴，替小满买糖，可那笼包子底下压着一枚带血的铜钱，铜钱上刻着陆廷商号的暗记，谷梁抬头一看，送包子的小贩已经跑进人群，赵骁追出去只捡到一只破鞋，沈眉闻了闻铜钱说有毒，唐医翻开小满的书包，发现里面多了一张地图，地图指向城外废弃的周家染坊，谷梁把包子塞进嘴里，说这案子有意思。剧中出现的主角有谷梁、沈眉、赵骁、唐医、小满、陆廷、周掌柜、阿福、柳如烟、贺兰。谷梁没有带大队人马，他先让赵骁去码头打听陆廷最近得罪了谁，让沈眉查铜钱毒物来源，让唐医去义庄验最近的无名尸，让小满去学堂问谁见过小贩，自己则穿着破衣服混进周家染坊，发现染缸里泡着几十匹官布，布上印着军粮记号，周掌柜假装糊涂，阿福躲在梁上偷看，柳如烟从后门进来送茶，贺兰带着家丁包围染坊，谷梁不慌不忙，把铜钱丢进染缸，水立刻变成红色，周掌柜脸色大变，原来陆廷勾结外敌，用染坊掩护军粮走私，周掌柜负责染色，阿福负责运货，柳如烟负责记账，贺兰负责杀人，小满在学堂问出小贩是阿福弟弟，唐医验出无名尸死于同一种毒，沈眉从药铺旧方子里找到解药，赵骁在码头截住准备逃跑的柳如烟。中段最惊险的一场戏发生在城隍庙，陆廷设宴请谷梁，表面敬酒，暗中在香炉里下毒，谷梁假装中毒倒地，赵骁从屋顶翻下，沈眉带药冲进来，唐医用银针封穴，小满把地图塞给贺兰，贺兰以为胜券在握，柳如烟突然反水，原来她弟弟也被陆廷害死，周掌柜从染坊赶来作证，阿福跪地求饶，陆廷拔刀挟持小满，谷梁从地上一跃而起，用包子笼扣住陆廷手腕，赵骁夺刀，沈眉救人，唐医验出香炉毒，贺兰想跑被柳如烟拦住，官兵赶到，陆廷一党落网，军粮被追回，周家染坊改成粥棚，阿福戴罪立功，柳如烟远走他乡，贺兰入狱，小满回到学堂，赵骁升捕头，沈眉继续开药铺，唐医写验尸书，谷梁还是那个爱蹲早市的捕快。后来县城又发生新娘失踪案、盐商暴毙案、古寺铜佛案，谷梁依旧带着赵骁、沈眉、唐医、小满一桩桩查，柳如烟偶尔寄信，阿福在粥棚帮忙，贺兰在狱中写悔过书，陆廷的旧部不敢再犯，老百姓说谷梁不是神，只是肯把包子底下的铜钱翻过来看。《神探谷梁》用铜钱、染坊和城隍庙，把古装探案写成小人物揪出大阴谋，也让人明白神探不是天生会破案，是有人愿意为一笼包子停下来。