费城一个毫无征兆的宁静早晨，前联合国调查员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）驾车载着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝 Mireille Enos 饰）与两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove 饰）、康妮（Sterling Jerins 饰）外出。谁知原本温馨快乐的氛围转瞬被恐慌与死亡吞噬，连环的爆炸、惊恐逃散的人群、无序连环的车祸以及疯狂啃咬他人的丧尸，令繁华的大都会顷刻沦为人间炼狱。盖瑞费尽九牛二虎之力带着妻女逃离险境，最终登上了联合国副秘书长所在的航空母舰，进而得知包括美国总统在内的数名大国首脑均已遇难，丧尸病毒业已呈席卷全球之势。为了阻止世界走向彻底毁灭，盖瑞无奈受命，与来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel 饰）一同踏上前往病毒源头之地的征途，寻找解除末日危机的最终办法。这是一场几乎毫无希望且充满磨难的险途，世界命运危在旦夕……
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