《毒仙下凡，我能掌控天下五毒》的故事，要从一场轰动江湖的 "奇毒悬案" 说起。名满天下的毒仙本在绝壁之上清修，可江湖上忽然流传起一种无解之毒，中毒者神志尽失、形如傀儡，连号称 "百毒不侵" 的老前辈都栽了跟头，各派束手无策，只能求到毒仙门上。毒仙下凡，他本不想再沾俗世因果，可一眼扫过那毒的描述，眉头便皱了起来 —— 这分明是失传多年的 "五毒噬心术"，能操控天下五毒为己所用的邪功，而能炼出这等奇毒的人，世间怕是只剩他那早已叛出师门的大师兄。毒仙下凡，他一身青衫踏入红尘，袖中藏着五毒，指尖轻轻一捻，毒蛇化鞭、蝎尾成钩，所到之处，再厉害的歹人也得退避三舍，可也正是这份本事，让他一出山就成了众矢之的，明里暗里全是盯着他的眼睛。可他越是追查，越发现这桩 "奇毒悬案" 远没有表面那么简单：那些中毒的傀儡背后，牵着一串被灭口的药商；那本失传的邪功，竟被人从师门禁地偷了出去；而大师兄的行踪，更是若隐若现，像在下一盘大棋，每一步都踩在他前面。更棘手的是，江湖上开始有人假借他的名号行骗，打着 "毒仙" 的旗号四处招摇撞骗，坏他名声，逼得他不得不在追凶的同时，先揪出那个冒牌货，正一正门风，把那些赝品一个个收拾得服服帖帖。毒仙下凡，他一边与形形色色的毒物打交道，一边也见识了人心百态 —— 有人为了名利投毒，有人为了情爱下蛊，还有人明明一身正气，却被逼得走上歧路，他这才明白，自己这个 "掌控天下五毒" 的本事，最该对付的，从来不是毒，而是人心。当真相终于浮出水面，他才发现，那场席卷江湖的奇毒之乱，背后竟牵扯着他与大师兄年轻时一段不为人知的恩怨，而大师兄费尽心机布下这场局，等的就是他这一趟 "下凡"。整部剧把仙侠斗法、江湖悬疑和人性拷问揉在一起，毒来毒往、步步惊心，看得人一边起鸡皮疙瘩，一边直呼过瘾。