西雅图仁爱医院的新人们正式步入了第二年的实习期。曾经对白衣梦想的新奇与激情，正逐渐被无休止的忙碌与疲劳所取代。在日复一日的残酷历练中，这群年轻的医生们慢慢发现，那位被私下传为“纳粹”的贝利医生，在其严酷冷峻的外表下，实则隐藏着一颗极其善良且护崽的心。昨天还是医学生，今天便手握生死大权，若想挺过这七年的炼狱考验成为合格的外科医生，他们唯有彼此依靠。梅雷迪斯（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）与“梦幻先生”德里克（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）的关系，从最初的一夜情正式迈入了恋爱阶段。然而，甜蜜转瞬即逝，德里克的“正室”——神经外科名医艾迪森（凯特·沃什 Kate Walsh 饰）骤然现身。原来德里克一直处于已婚分居状态，这份被他刻意逃避的婚姻问题被无情地摆上台面，深陷其中的梅雷迪斯备受煎熬，被迫卷入了一场尴尬的情感拉锯战。另一边，克里斯蒂娜（吴珊卓 Sandra Oh 饰）与心胸外科黑人医师伯克擦出的火花持续放大。两位事业狂人在“意外怀孕”与“职业发展”间痛苦挣扎，命运却并未眷顾他们，克里斯蒂娜最终不幸遭遇流产，经历了一场身心的双重重创。与此同时，伊泽贝尔（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）和亚里克斯（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰）虽开始尝试约会，但亚里克斯的傲慢与深藏的不安让这段感情的发展同样波折不断。在生与死交织的手术台旁，在错综复杂的感情迷宫中，这群实习医生只能继续在迷茫与阵痛中跌跌撞撞地寻找着自我救赎的道路。