《美国恐怖故事第二季》把时间倒回1964年，地点是马萨诸塞州荒原上的布里亚克利夫精神病院，由修女裘德和蒙席霍华德管理，医生亚瑟·阿登在地下室做纳粹人体实验，把病人变成叫拉斯珀的狂暴怪物。记者拉娜·温特斯为了调查血脸杀手案假扮病人进入精神病院，结果被修女裘德识破，因为拉娜是同性恋，修女裘德用她的性取向威胁她，把她强行关进病房。真正的血脸杀手是医生奥利弗·思雷德森，他负责给拉娜做心理治疗，表面上温和专业，实际上杀人剥皮，还绑架拉娜关进自己家地下室，逼她当自己的母亲。拉娜在那里发现思雷德森就是血脸，她用刀刺伤他逃出去，却被修女玛丽·尤妮丝抓住，玛丽·尤妮丝已经被魔鬼附身，她一边读圣经一边杀人，把整个精神病院变成恶魔游乐场。基特·沃克被指控杀害妻子阿尔玛，可阿尔玛其实被外星人绑架，基特也被外星人带走做过实验，他在精神病院认识格蕾丝，两人相爱，格蕾丝被判死刑，基特被外星人救走，多年后带着阿尔玛和两个孩子回来。雪莉是 nymphomaniac，被阿登改造成怪物，最后被孩子们烧死。修女裘德被魔鬼玛丽陷害，遭到电击和羞辱，失去权力，晚年被基特收留，死在基特家。蒙席霍华德试图驱魔，反被魔鬼杀死。佩珀被冤枉杀害婴儿，关进布里亚克利夫，她的姐姐和姐夫才是真凶，佩珀最后被阿登释放，回到狂欢节。安妮·弗兰克被关进精神病院，她坚信自己是安妮·弗兰克，最后被阿登杀死。拉娜逃出后生下思雷德森的孩子，她把孩子送人，自己成为著名记者，多年后她回到布里亚克利夫，杀死思雷德森，也亲手掐死被恶魔附身的玛丽·尤妮丝。修女裘德在基特家安详离世，魔鬼离开玛丽的身体，阿登被自己制造的怪物撕碎，布里亚克利夫关闭。最后拉娜在电视上采访，基特带着孩子来看她，外星飞船在窗外一闪而过，拉娜对镜头说恶魔和天使都真实存在，只是他们常常穿同样的衣服。《美国恐怖故事第二季》用精神病院、纳粹实验、外星人、恶魔附身和血脸杀手串成一部又冷又疯的剧，主角名称包括拉娜·温特斯、修女裘德、亚瑟·阿登、基特·沃克、阿尔玛·沃克、格蕾丝·伯特兰、雪莉、奥利弗·思雷德森、修女玛丽·尤妮丝、蒙席霍华德、佩珀、安妮·弗兰克和比莉·迪恩·霍华德，而《美国恐怖故事第二季》最让人窒息的地方，是它把信仰、科学、疯狂和爱全部扔进同一间病房，让观众分不清谁是病人谁是医生，直到拉娜在最后一集说出那句没有救赎只有逃离，我们才明白，这座精神病院真正的门从来不在墙上，在每个人心里。